作者：夏初 许向华 黄怡

单位：海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科；北部战区总医院呼吸与危重症医学科；海军军医大学第一附属医院呼吸与危重症医学科

引用本文:夏初, 许向华, 黄怡. 糖尿病合并侵袭性肺真菌感染的研究进展 [J] . 中华结核和呼吸杂志,2021,44 (02): 128-131. DOI: 10.3760/3

摘要

近年来侵袭性肺真菌感染的发病率呈快速增长趋势，不同真菌引起的肺部感染各有特点，明确其好发人群对于疾病的早期预防和治疗意义重大。糖尿病是常见的慢性疾病，因其免疫力下降，易合并感染，但与侵袭性肺真菌感染的关系尚不明确。本文综述了侵袭性肺真菌感染的研究进展，探讨糖尿病在侵袭性肺真菌感染发病过程中的作用及对预后的影响。

侵袭性肺真菌感染（invasive pulmonary fungal infection，IPFI）指不包括真菌寄生和过敏所致的支气管肺部真菌感染，发病途径一是大气环境中的真菌孢子随呼吸进入肺部；二是身体其他部位感染后，真菌随血循环及淋巴道播散至肺部。目前，我国糖尿病是继癌症和心脑血管病之后的常见慢性疾病，随着我国人口老龄化与生活方式的变化，糖尿病的患病率从1980年的0.67%升至2013年的10.4%［1］。感染是糖尿病患者最常见的并发症和重要的死亡原因。糖尿病患者发生肺部感染的风险是健康人群的2倍［2］，肺部感染约占糖尿病合并感染的50%［3］。糖尿病患者合并肺部感染最常见的病原体是革兰阴性杆菌［4］，合并IPFI的发病率较低，但预后差，病死率高，并且我国糖尿病患者的绝对数量大，因此研究糖尿病对IPFI的影响具有重要意义。

一、糖尿病是侵袭性肺真菌感染发病的危险因素

为更好地针对性治疗，国内外众多指南均将IPFI的诊断分为确诊、临床诊断和拟诊3个级别，确诊只需组织学或无菌体液检测的微生物学证据，但在临床上较难获得，而临床诊断和拟诊中宿主因素是重要的参考标准。2008年欧洲癌症研究和治疗组织/侵袭性真菌感染协作组和美国国立变态反应和感染病研究院真菌病研究组（European Organization for Research and Treatment of Cancer/Invasive Fungal Infections Cooperative Group and the National Institute of Allergy and Infectious Diseases Mycoses Study Group，EORTC/MSG）发布的指南［5］中定义并明确了侵袭性肺真菌病的宿主因素，主要围绕着严重免疫功能抑制患者，如近期中性粒细胞减少、造血干细胞移植和艾滋病，2019年该指南［6］修订，宿主因素中新增了实体器官移植和应用B细胞免疫抑制剂等。尽管范围扩大，但该指南对宿主因素的规定仍太过严格，约有30%~70%的侵袭性肺真菌病患者无EORTC/MSG指南中的经典宿主因素［7］。我国制定的“肺真菌病诊断和治疗专家共识”［8］中，对于患者相关因素的定义是“发病危险因素”，较EORTC/MSG指南的“宿主因素”范围更加广泛，其中包括了慢性基础疾病，但对其种类并未明确指出。一项纳入1 192例新近诊断急性髓系白血病患者的前瞻性研究结果显示，糖尿病是侵袭性曲霉病发生的危险因素，但不是侵袭性念珠菌病的危险因素［9］；而在我国一项关于老年人深部真菌感染的回顾性研究结果显示，糖尿病患者易并发侵袭性念珠菌病，而侵袭性曲霉病的发病率则并不高［10］。上述两项研究并未明确深部真菌感染的部位，但既往研究多报道肺真菌病在深部真菌感染中最为常见［11］，因此以上研究说明糖尿病与侵袭性肺真菌病关系密切，而且不同病原体与糖尿病的关系各有其特点，需要分别进行分析。我国一项纳入474例确诊肺真菌病患者的研究结果显示，发病率较高的肺真菌病依次为肺曲霉病（37.9%）、肺念珠菌病（34.2%）、肺隐球菌病（15.6%）、肺孢子菌病（4.8%）和肺毛霉病（2.1%）［12］。本文主要对曲霉、念珠菌、隐球菌及毛霉与糖尿病的关系进行阐述。

1.肺曲霉病：糖尿病对侵袭性曲霉病的发生有一定影响，但未被重视并缺少深入研究，最近发布的曲霉病指南［13, 14］在经典危险因素中均未提及糖尿病。但也有相关文献提出应将侵袭性曲霉病按危险因素分层，经典危险因素为高危因素，而糖尿病、慢阻肺、实体肿瘤、慢性肾功能衰竭、肝硬化等是非经典因素，也是低危因素

文章来源：《糖尿病天地(临床)》 网址: http://www.tnbtd.cn/zonghexinwen/2021/0310/787.html