犬的范科尼综合征（Fanconi syndrome，FS）是一种肾小管复合转运缺陷病，1978年由Bovee等［1］首次描述于犬。由于近端肾小管对多种物质重吸收障碍，患犬产生葡萄糖尿、全氨基酸尿、不同程度的磷酸盐尿、碳酸盐尿和尿酸盐尿等有机酸尿，亦可同时累及近端和远端肾小管，伴有肾小管性蛋白尿和电解质过多丢失，进而引起各种代谢性并发症，如高氯性代谢性酸中毒、低血钾、高尿钙和骨代谢异常等［1-4］。肾衰竭是常见的后遗症［5］。

FS无特异性临床症状，主要表现为多饮多尿，脱水及体重减轻等［6］。

1 病因及流行病史

FS根据病因分为遗传性和获得性。遗传性FS在犬最为常见，作为巴森吉犬的一种家族遗传型疾病而著名，也出现在其他品种的犬身上，如边境梗、惠比特犬和爱尔兰猎犬等［4，7，8］。在美国，多达10%的巴森吉犬可能患有该病，主要在4～7岁首次表现临床症状［9］。获得性FS通常是暂时性的，最常见的致病因素是一些肾毒性药物，如庆大霉素、四环素、咪唑硫嘌呤等；或继发于肾脏疾病、重金属中毒、钩端螺旋体感染、巴贝斯虫感染和某些疾病的并发，如原发性甲状旁腺功能减退和威尔逊病［10-14］。

自2007年以来，在北美和澳大利亚，饲喂冻干粮食品的犬中有许多获得性FS的病例（>1 000只犬）［15-17］。2014年在英国和瑞士分别报道了一例由冻干粮引起的犬获得性FS［18，19］。2015—2017年在日本报道了3例食用冻干粮引起的犬FS［20，21］。一些小品种犬似乎更容易出现与冻干粮相关的获得性FS，如吉娃娃、马耳他犬、约克夏犬、西部高地白梗这些体重在10 kg以下的小型犬。这种倾向可能源于小型犬相比大型犬所摄入的冻干粮的比例更大，或者是小型犬比大型犬对这些冻干粮反映出更强的敏感性［16，18，20］。当较多量、较长期地摄入冻干粮，即使是中型犬也有可能会患上FS。已知短头颅犬对食用冻干粮相关的FS敏感性较低，然而，也有因食用冻干粮出现FS的法国斗牛犬病例［16，20］。

2 发病机理

FS是由于近端肾小管功能受损导致的多种中小分子重吸收障碍综合征。有研究表明，巴森吉犬的遗传性FS是由于FA N 1基因的纯合突变所致［3，22］。药物是引起获得性FS的常见原因。其机制和近端小管上皮细胞内吞功能的异常相关，还和这一过程中能量代谢障碍相关［23］。药物代谢产物在肾小管内蓄积影响细胞内氧化磷酸化过程，ATP生成不足，缺乏足够的能量支持肾小管转运物质［10，23］。

一些宠物冻干粮似乎会引起近端肾小管大量损伤，从而出现糖尿和代谢性酸中毒。冻干粮中导致犬发生FS的具体成分尚未确定［15］。在美国食品药品监督管理局和其他机构的调查中，这些由家禽制成的冻干粮掺加了少量抗生素和其他化学物质。但还没有明确的证据表明就是这些污染物导致了犬的获得性FS［24］。

3 临床症状

最突出的临床症状是多饮多尿，其他症状如食欲不振、体重减轻、虚弱、呕吐、腹泻和精神沉郁也很常见［8，17，19，25］。多尿常因葡萄糖渗透性利尿所致，溶质的清除增加和重吸收减少导致渗透性利尿，尿比重降低［2］；或由于低血钾导致远端肾小管和集合管受损，引起肾小管浓缩功能障碍。实验室检查发现肾小管性酸中毒、持续性的糖尿伴随正常血糖、全氨基酸尿、尿酸尿、蛋白尿和等渗尿，也可出现低钙血症、低磷血症和低钾血症［1-4，6，17，25］。最初，尿素氮和血清肌酐在正常范围内，但随着肾功能衰竭而出现异常［6］。

3.1 葡萄糖尿

犬FS中，伴随正常血糖的葡萄糖尿是其最明显的临床特征［4，6］。然而，也有不表现葡萄糖尿的FS患犬［4］。持续的轻度高血糖提示犬一定程度上葡萄糖不耐受［7］。

3.2 蛋白尿和氨基酸尿

常检测到少量低分子量肾小管性蛋白尿，如合并肾病综合征可有大量蛋白尿。由于近端肾小管重吸收氨基酸减少，出现严重的氨基酸尿症［3，4］。在FS中，存在两种排泄氨基酸的模式。大多数患犬表现为全氨基酸尿，只吸收50%～96%过滤后的氨基酸，而正常犬吸收97%～100%过滤后的氨基酸［6，25］。另一种模式类似犬的胱氨酸尿症：患犬表现胱氨酸尿，对蛋氨酸、甘氨酸和一些二碱基氨基酸的重吸收存在轻微缺陷，而其他氨基酸的重吸收则是正常的［1，3，25］。

3.3 低血磷、低血钙、低血钠症

尿中磷酸盐丢失是范科尼综合征的重要特征之一。低磷血症可导致三磷酸腺苷生成受损，进一步促进近端肾小管溶质吸收不良［7］。患犬常有高尿钙，由于同时存在多尿，很少发生肾结石和肾钙化。该病高尿钙的发生机制不明，可能与近端肾小管参与钙重吸收的蛋白质的再循环异常有关［3］。肾脏长期过量丢失钙和磷，会使矿物质从骨骼慢性转移，导致低磷性骨软化症。但实际临床中很少出现在患犬身上［2，6，25］。尿钠大量丢失可引起低血压、低血钠和代谢性碱中毒，需补充氯化钠以改善症状。近端肾小管钠重吸收减少，运输到远端肾小管的钠增多，激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统，引起继发性失钾，导致低钾血症。

文章来源：《糖尿病天地(临床)》 网址: http://www.tnbtd.cn/qikandaodu/2021/0610/1362.html