0 背景 Background

下肢血管病变是糖尿病严重并发症之一，在糖尿病患者中发病率达22%-46%，其发病率随糖尿病病程增加而逐渐上升[1]。糖尿病下肢血管病变是下肢血管，尤其是中小动脉慢性、进行性发生狭窄及闭塞，同时多伴有肢体感觉神经受损[2]，早期症状主要表现为肢体发冷、乏力，随即出现间歇性跛行及静息痛等，患者肢体远端血供差，一旦合并感染，即成为糖尿病足，如没有积极有效治疗，可出现肢/趾体坏疽，甚至导致截肢，严重影响患者的生存质量和生存时间[3]。

当前，糖尿病下肢血管病变常规治疗方法主要包括内科药物保守治疗、血管成形术及介入治疗等，均具有一定的局限性[4]。早期药物治疗可改善肢体缺血状态，减轻疼痛，减轻血管狭窄程度、减缓血管狭窄进程，使患者得到一定收益，但中晚期患者疗效甚微，只能做为其他治疗手段的辅助治疗。血管成形术和介入治疗能快速恢复患者肢体血供，减轻患者痛苦，但糖尿病下肢血管病变多为老年患者，基础疾病多、病情复杂，手术风险高，部分患者不能耐受手术，介入治疗管腔再狭窄的概率亦较高[5-6]。此外，大多数患者中远端细小血管狭窄或闭塞，流出道受阻，血管成形术及介入治疗疗效差，或不能行此治疗手段[7]。

如何有效地恢复下肢血流供应，是糖尿病下肢血管病变患者减轻症状、解除痛苦、保存肢体及改善生存质量的关键。“治疗性血管生成”是近些年来提出的糖尿病下肢血管病变治疗新理念，血管生成/新生指从原有的血管内皮细胞增殖、游走并形成新的血管网[8-9]。干细胞具有自我复制、多向分化的潜能，在特定环境下可诱导生成血管内皮细胞、平滑肌细胞等。多个研究表明干细胞移植可促进血管再生、促进损伤组织修复，并运用于多种难治性疾病的临床治疗[10]。TATEISHI-YUYAMA 等[11]在2002 年首 次应用自体骨髓干细胞移植治疗缺血性下肢血管病变，显示出较理想的疗效，随后国内外多个干细胞移植治疗糖尿病下肢血管疾病的研究相继开展，但受研究设计不同、样本量小及随访时间短等因素的影响，研究结论不一致。

因此，文章纳入国内外运用干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变的临床随机对照试验，对其数据进行合并，以取得更可靠的研究结论，为干细胞移植治疗糖尿病下肢血管病变的临床应用提供一定理论依据。

1 资料和方法 Data and methods

1.1 文献检索策略

1.1.1 检索者 艾金伟和夏稳伸。

1.1.2 资料库 PubMed、The Cochrane Library(2019 年 第11 期)、EMbase、中国知网、CBM、维普和万方数据库。

1.1.3 中英文检索词 采用主题词联合自由词的方式，中文检索词：“糖尿病、糖尿病足、下肢血管病变、干细胞”；英文检索词：“Diabetes Mellitus，Diabetic Vascular Diseases，Diabetic Foot，Stem Cells”，同时追溯纳入研究、综述、系统评价和Meta 分析的参考文献，以补充获取相关文献。

1.1.4 检索时间范围 各数据库建库至2019-12-10。

1.1.5 文献检索策略 以PubMed 为例检查策略见图1。

图1 ｜PubMed 为例检查策略Figure 1 ｜Retrieval strategy of PubMed

1.2 纳入与排除标准

1.2.1 纳入标准 ①研究类型：临床随机对照试验，无论是否运用盲法；②研究对象：糖尿病下肢病变患者；患者出现不同程度的静息痛和/或间歇性跛行，踝肱指数≤0.9，动脉彩超或造影证实下肢动脉存在不同程度狭窄或闭塞，性别、年龄、病程、种族和国籍不限；③干预措施：试验组采用干细胞移植治疗，移植的干细胞种类不限；对照组采用常规治疗；④结局指标：包括截肢率、侧支血管新生率、踝肱指数、经皮氧分压、皮肤温度、跛行距离、静息痛评分和肢体冷感评分及治疗过程中不良反应发生率。

1.2.2 排除标准 ①非中、英文文献；②重复发表的文献；③比较不同类型细胞、给细胞途径疗效的研究；④报告数据不可用；⑤无法提取数据的文献。

1.3 数据提取 由2 位研究者(何仁姣和艾金伟)按照纳入与排除标准独立筛选文献、提取资料，并交叉核对，如遇分歧交由第3 方裁定(裴斌)。

1.4 文献质量评估 纳入研究偏倚风险评价运用Cochrane 系统评价员手册5.1.0 版随机对照试验偏倚风险评估工具进行[12]。评价条目包括：①随机序列产生(选择偏倚)；②分配隐藏(选择偏倚)；③研究和受试者盲法(实施偏倚)；④结果评价者盲法(测量偏倚)；⑤结果数据的完整性(失访偏倚)；⑥选择性报告(报告偏倚)；⑦其他来源偏倚。逐条按“低风险”“不清楚”“高风险”回答。由2 名研究者(何仁姣和艾金伟)独立完成，并交叉核对，如遇分歧交由第3 方裁定(裴斌)。

文章来源：《糖尿病天地(临床)》 网址: http://www.tnbtd.cn/qikandaodu/2021/0225/688.html