近年来，2型糖尿病（T2DM）发病率急剧上升，而60%～70%的T2DM死亡患者与大血管并发症相关[1-2]，因此大血管并发症已成为T2DM患者的重要死亡原因。下肢动脉粥样硬化性疾病（LEAD）在T2DM血管病变中较为常见，表现为下肢动脉内-中层膜厚度（IMT）增加、动脉斑块形成甚或出现血管狭窄或闭塞。糖尿病患者LEAD发生率为非糖尿病患者的2～3倍[3-4]，而LEAD则是导致T2DM患者截肢、致残的主要原因，与患者的重症感染及死亡亦关系密切，可使患者的生活及生存质量大幅度下降。

活化后的单核细胞能够使内皮功能失调的速度增快，同时还可以通过分化等步骤形成泡沫细胞，而泡沫细胞与其他炎性细胞通过协同作用不断推进下肢动脉粥样硬化（AS）的发展[5]。有研究发现，高密度脂蛋白（HDL）具有动脉保护作用，能够有效延缓下肢AS的进展[6]，可能与其本身的抗炎性反应特性，或其参与的胆固醇逆转运、外流密切相关。单核细胞/高密度脂蛋白比值（MHR）作为一个损伤机制与保护机制并存的指标，被认为是一种能够反映炎性反应和氧化应激反应程度的新型标志物，在慢性肾脏疾病患者心血管不良事件中首次被提出[7]。与MHR相关的研究目前多集中在心、肾疾病[8]，而T2DM患者MHR与LEAD之间是否具有相关关系则较少为人关注。因此，本研究主要探讨了T2DM患者MHR与LEAD及其严重程度的相关性，旨在为T2DM患者下肢AS的早期预防及诊疗提供参考。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2018年9月—2019年9月于中国医科大学附属第四医院内分泌科就诊的T2DM患者400例，其中男227例，女173例；年龄20～87岁，平均年龄（59.）岁。纳入标准：符合1999年世界卫生组织（WHO）制定的T2DM诊断标准[9]。排除标准：（1）严重肝、肾功能不全；（2）心功能分级3～4级；（3）任何系统性免疫疾病；（4）慢性炎性疾病或肿瘤；（5）近2个月内有手术、活动性感染或创伤；（6）有糖尿病急性代谢紊乱；（7）处于妊娠期或哺乳期。入组患者均对本研究知情并同意入组，本研究已通过中国医科大学附属第四医院伦理审查。

1.2 分组方法 按照下肢AS严重程度将患者分为四组：T2DM+AS1（单纯T2DM患者）组109例，T2DM+AS2（T2DM并下肢动脉内膜增厚）组97例，T2DM+AS3（T2DM并下肢动脉斑块形成）组109例，T2DM+AS4（T2DM并下肢动脉狭窄）组85例。

1.3 方法

1.3.1 临床资料收集 记录患者性别、年龄、T2DM病程、是否吸烟（吸烟定义为≥400支/年）、是否饮酒（饮酒定义为饮酒量＞100 ml/周）、是否合并高血压、近半年用药情况等，由专人测量并记录患者的身高、体质量，并计算体质指数（BMI），BMI=体质量（kg）/身高的平方（m2）。

1.3.2 实验室检查 患者夜间至少禁食8 h，并于次日清晨6：00取肘部静脉血（血常规2 ml，糖化血红蛋白2.0 ml，生化3.5 ml），以4 000 r/min离心5 min，离心半径22.5 cm，留取血清，由检验科室对标本进行检验。采用糖化血红蛋白分析仪（Premier Hb9210）检测糖化血红蛋白（HbA1c），采用西门子血细胞分析仪（ADVIA2120）检测中性粒细胞计数（N）、单核细胞计数（M）、淋巴细胞计数（L），采用西门子全自动生化分析仪（2400）检测空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、HDL、低密度脂蛋白（LDL）、尿酸（UA）、肌酐（Cr），并计算MHR，MHR=M/HDL。

1.3.3 下肢动脉超声检查及AS分级 患者入院后由超声科专业技师应用PHILIPS-EPIQ彩色多普勒超声仪检查其双下肢动脉，并严格按照中国医师协会超声医师分会制定的《血管超声检查指南》[10]所提出的标准及要求操作：患者取仰卧位，对患者双侧下肢动脉（股总、股深、股浅、腘、胫前、胫后、足背）等进行检查，具体检查内容包括动脉内径、下肢动脉IMT、是否合并斑块、斑块数量和大小、血管狭窄程度等。根据下肢动脉AS的严重程度分为4级[10-12]：1级为无AS，动脉正常；2级为IMT增厚（IMT≥1 mm），但尚无明显斑块；3级为已有斑块形成，但动脉管腔狭窄程度（即斑块处血管管腔横截面积/正常血管管腔横截面积）＜50%；4级为动脉管腔狭窄程度≥50%。

1.4 统计学方法 使用SPSS 25.0软件进行统计学分析，符合正态分布的计量资料以（±s）表示，多组间比较采用方差分析，非正态分布的计量资料以M（P25，P75）表示，多组间比较采用Kruskal-Wallis H检验；计数资料以相对数表示，多组间比较采用χ2检验；相关性分析采用Spearman秩相关分析；采用多因素Logistic回归分析探究影响T2DM患者下肢AS及其严重程度的因素。以P＜0.05为差异有统计学意义。

文章来源：《糖尿病天地(临床)》 网址: http://www.tnbtd.cn/qikandaodu/2021/0119/562.html